DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS
Las
neoplasias mieloproliferativas (MPN) son un grupo diverso de
enfermedades caracterizadas por la proliferación de uno o más líneas
mieloides (granulocitos, eritrocitos, mastocitos y megacariocitos). La
distinción entre los diferentes tipos de MPN es frecuentemente difícil
debido a la complejidad de los resultados clínicos y de laboratorio.
Recientemente se han identificado algunas mutaciones asociadas a
determinadas MPN y que tienen utilidad diagnóstica y pronóstica.
En la siguiente tabla se resumen algunas de estas observaciones:
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El CDxM ha desarrollado ensayos de laboratorio únicos en nuestro medio
y que permiten la detección de diversas mutaciones en enfermedades
mieloproliferativas. Estos ensayos incluyen los siguientes:
Determina la presencia de transcriptos de fusión entre los genes Fip 1–like 1 (FIP1L1) y Platelet Derived Growth Factor Receptor alpha (FIP1L1-PDGFRA)
por medio de la técnica cuantitativa de PCR en tiempo real. La
presencia de esta fusión se ha determinado en un número significativo
de casos de casos de síndrome hipereosinofílico idiopático y
enfermedades mieloproliferativas asociadas a eosinofilia. La presencia
de la fusion FIP1L1-PDGFRA se asocia a respuesta al
tratamiento con Imatinib (Jovanovic et al, Blood. 2007;109:4635-4640;
Cools, et al., N Engl J Med. 2003;348:1201-1214).
La translocación ETV6(TEL)-PDGFRB t(5;12)(q33;p13), ocurre en una
pequeña proporción de pacientes con enfermedades mieloproliferativas
crónicas y representa un marcador molecular útil en el diagnóstico y
tratamiento de la enfermedad. Este ensayo determina la translocación
ETV6(TEL)-PDGFRB, por medio de PCR anidada en tiempo real a través de
la detección de transcriptos del RNA mensajero utilizando partidores
específicos para la translocación. La presencia de la fusión
ETV6(TEL)-PDGFRB se asocia a respuesta al tratamiento con Imatinib
(Apperley et al, NEJM, 2002; Liermans and Cools, Haematologica. 2007).
Este análisis determina la presencia de la mutación D816V en el gen que codifica para el gen del receptor tirosina kinasa c-Kit. Mutaciones en los dominios juxtamembrana y extracellular de KIT causan activación del receptor, y están presentes en tumores estromales gastrointestinales (GIST), leucemias mieloides agudas, melanomas y seminomas (Heinrich et al, JCO, 24:4764-74, 2006; Liegl et al, J. Pathol. 216:64-74, 2008; Judson, JCO, 28:5322-24, 2008).
